La Casa Jiliberto fue construida en 1895 bajo la dirección del arquitecto José Viera, con la participación de constructores norteamericanos e ingleses. Originalmente se erigió por encargo de la familia Calderón Cousiño, pero posteriormente pasó a ser propiedad de la familia Jiliberto Honores a partir de 1938, de quienes heredó su nombre. Se trata de un edificio de dos pisos, con una torre que funciona como un tercer nivel y permite vistas de la ciudad.
Cuenta con 27 habitaciones y tres patios interiores. Destaca por su estructura de pino oregón y una fachada que imita ladrillo mediante láminas de hojalata. A pesar de su antigüedad, se mantiene en buenas condiciones, debido al cuidado y mantención que le dieron sus residentes mientras fue utilizada como vivienda.
Está ubicada en calle Cienfuegos 226, cerca de la esquina con Colón, en pleno casco histórico de La Serena. Durante gran parte del siglo XX funcionó como residencia familiar y, por un periodo, parte de sus habitaciones fueron arrendadas. Considerada un ícono patrimonial, durante la administración del exalcalde Roberto Jacob fue adquirida por la Municipalidad de La Serena y actualmente funciona como centro cultural.
En mayo de 2025, la alcaldesa de la comuna anunció que este inmueble albergará el Museo del Pisco.