Uno de los equipos más tradicionales del norte chileno, Club de Deportes La Serena, se fundóel 9 de diciembre de 1955, basado en una exitosa selección amateur que había logrado tres campeonatos nacionales, en 1949, 1951 y 1954. Conocido como los “Granates”, por el color de su camiseta, o como “Papayeros” por el tradicional fruto que se produce en la zona: La papaya. Tras su exitosa performance deportiva “imparable”, rápidamente se profesionaliza en 1957, convirtiéndose en el primer equipo del norte en llegar a primera división.
Su carrera fue meteórica, como nunca antes visto en esa época en un equipo de regiones, luego que se funda en 1955, asciende a segunda división del fútbol profesional y en 1957 ingresa a primera división obteniendo un destacado tercer lugar en 1958 y solo dos años después, en 1960, se erige campeón de la Copa Chile, consolidándose como un equipo fuerte de provincia con figuras como Carlos Verdejo y José Sulantay. Entre los años 70 y los 90, el club alternó entre Primera y Segunda División. Descendió en 1976 y vivió varios retornos a la máxima categoría, destacando el ascenso de 1996 dirigido por Gustavo Huerta.
Tras descensos y años en Primera B, el club vivió un momento destacado al eliminar a Colo-Colo en 2005. En años recientes, tras el descenso en 2022, se consolidó campeón de la Primera B en 2024, regresando a la máxima categoría. Deportes La Serena disputa uno de los clásicos más importantes del norte del país con Coquimbo Unido, y que en la actualidad es uno de los partidos con mayor rivalidad en el fútbol chileno.